Dos estudios dirigidos por el sabiñaniguense Carlos López-Otín y Guido Kroemer, de las universidades de Oviedo y París, han definido tres nuevas características moleculares y celulares que contribuyen en la causa del envejecimiento humano.
Además, en un trabajo paralelo, ambos investigadores han introducido el concepto de "metaclaves" en el ámbito biomédico y han definido cuatro determinantes comunes al envejecimiento y al cáncer. Estos dos procesos son ampliamente considerados como antagónicos, pero el artículo demuestra que poseen algunos mecanismos equivalentes. Ambos autores destacan que estos hallazgos permitirán diseñar estrategias específicas de intervención, de manera que "se pueda mejorar la calidad de nuestras vidas y, eventualmente, extender la longevidad".
"Ese es el objetivo final, mejorar la vida en la medida de lo posible, no perseguir imposibles sueños de inmortalidad o de eterna juventud -ha indicado Carlos López-Otín a EL DIARIO DE HUESCA-. La definición de las 12 claves moleculares y celulares del envejecimiento supone llegar a diseccionar un proceso muy complejo en componentes individuales concretos sobre los que se puedan definir estrategias específicas de intervención. Por citar algunos ejemplos, la inestabilidad genética se puede empezar a afrontar mediante los nuevos métodos de edición génica; los cambios epigenéticos mediante reprogramación celular con los factores de Yamanaka; y la disbiosis a través de una nutrición y un ejercicio físico adecuados, o mediante la suplementación con componentes de la microbiota que favorecen la salud y la longevidad.
LA PRESTIGIOSA REVISTA CELL
Según fuentes de la Universidad de Oviedo, el estudio relativo al envejecimiento humano se publicó este martes 3 de enero en la revista americana Cell, una de las más importantes del mundo científico. El grupo coordinado por López-Otín y Kroemer incluye a los doctores Manuel Serrano (IRB, Barcelona), María Blasco (CNIO, Madrid) y Linda Partridge (Instituto Max Planck, Colonia) y concluyen que el envejecimiento surgiría de un compendio de doce procesos moleculares que de manera conjunta contribuyen decisivamente al deterioro celular y funcional asociado al paso del tiempo.
Hace una década, estos mismos investigadores definieron por primera vez las denominadas claves del envejecimiento publicadas en un artículo titulado The hallmarks of aging (Cell, 2013), que pronto adquirió tal relevancia, que fue referenciado por miles de investigadores hasta convertirse en el trabajo más citado en toda la historia de este campo científico.
En este primer estudio, los autores presentaron una visión integradora de las numerosas alteraciones subyacentes al desarrollo del envejecimiento agrupándolas en torno a nueve factores comunes clasificados en tres categorías: primarios, antagonistas e integradores.
Los factores primarios son los desencadenantes del proceso e incluyen la inestabilidad genómica, el acortamiento de los telómeros, las alteraciones epigenéticas y la pérdida de la proteostasis. Los factores antagonistas se refieren a las respuestas del organismo dirigidas a mitigar el daño producido por los factores primarios.
En principio, estas respuestas son beneficiosas, pero si se exacerban o cronifican, tal como sucede en la edad tardía, se tornan perjudiciales para el organismo. Esta categoría incluye la desregulación de los sensores nutricionales, la senescencia celular y la disfunción mitocondrial. Finalmente, los factores integradores son los principales responsables del fenotipo senescente e incluyen el agotamiento de las reservas de células progenitoras y las alteraciones en los mecanismos de comunicación intercelular.
Ahora, diez años después de esta contribución pionera, los continuos y fascinantes avances en el estudio del envejecimiento han llevado a este grupo de científicos a incorporar tres nuevas claves que han alcanzado la importancia causal suficiente para poder ser consideradas como esenciales en el desarrollo de este complejo proceso biológico: las alteraciones en la autofagia (eficiente proceso de reciclado celular y molecular), la inflamación crónica (de baja intensidad, pero de notables consecuencias para el organismo) y la disbiosis (la pérdida del diálogo adecuado entre el genoma humano y el de todos los microorganismos que nos cohabitan).
"Estos trabajos nos enseñan la importancia de actualizar el conocimiento, recoger los nuevos y fascinantes avances en este campo, y aceptar que las ideas son dinámicas y necesitan ser revisadas con el paso del tiempo", observa el científico altoaragonés.
CUATRO DETERMINANTES COMUNES DE ENVEJECIMIENTO Y CÁNCER
En estrecha relación con este artículo, la prestigiosa revista Cell Metabolism publicó este martes también otro trabajo de los doctores López-Otín y Kroemer en el que se introduce el concepto de metaclaves en el ámbito biomédico y se definen cuatro determinantes comunes al envejecimiento y al cáncer.
Estos procesos son aparentemente antagónicos, pues el envejecimiento representa una "pérdida continuada de la eficiencia biológica", mientras "el cáncer supone una ganancia aberrante de células" que se convierten en entidades egoístas y agresivas hasta comprometer la vida del organismo.
Sin embargo, la disección detallada de las bases biológicas de ambos procesos ha llevado a Carlos López-Otín y Guido Kroemer a proponer la existencia de cuatro mecanismos comunes al envejecimiento y al cáncer: la inestabilidad genómica, las alteraciones epigenéticas, la inflamación crónica y la disbiosis. El trabajo, en el que también han participado Lorenzo Galluzzi (Weill Cornell Medical Center, Nueva York), David Roiz (Universidad de Oviedo) y Federico Pietrocola (Instituto Karolinska, Estocolmo) define además de estas metaclaves una serie de claves antagonistas y ambivalentes en el envejecimiento y el cáncer.
Los autores concluyen que la comprensión detallada de los mecanismos implicados en todas estas nuevas claves y metaclaves del envejecimiento y el cáncer permitirá "diseñar futuras estrategias de intervención sobre cada una de ellas, de manera que se pueda mejorar la calidad de nuestras vidas y, eventualmente, extender la longevidad".
López-Otín explica la importancia que tiene introducir el concepto de "metaclaves" en el ámbito biomédico. "Después de más de 40 años trabajando en diversos laboratorios del mundo, llega un momento en el que más allá de los experimentos en unos u otros campos, los objetivos son otros diferentes, mucho más amplios y conceptuales. En nuestro ámbito de conocimiento, la idea de las metaclaves, o determinantes comunes a dos o más procesos biológicos o patológicos, tiene como objetivo último crear nuevos marcos de pensamiento e intervención que puedan ayudar a la sociedad a corresponsabilizarse de su salud y a la medicina a progresar hacia un ámbito más científico y personalizado, pero sin olvidar nunca que vivimos en un mundo real y precario en el que deben introducirse con equidad nuevas y sofisticadas tecnologías en un sistema de salud de difícil sostenibilidad".
Para Carlos López-Otín, Guido Kroemer es una de las "mentes más brillantes" que ha conocido en su vida. "Para mí, Guido es un estímulo intelectual continuo, de un nivel comparable al de algunos de mis maravillosos estudiantes y discípulos. Admiro su talento, el de uno y el de los otros, ojalá supiéramos respetar, proteger y disfrutar de los talentos que adornan a quienes tienen dones intelectuales de los que nosotros carecemos. Creo que soy distinto de Guido en casi todo, por eso nos complementamos y nos respetamos profundamente".
El trabajo de López-Otín en la Universidad de Oviedo ha sido financiado fundamentalmente por la Unión Europea (deAGE Advanced Grant), el Ministerio de Ciencia e Innovación y el Gobierno del Principado de Asturias.